多年来，抗生素的系统性给药一直是治疗痤疮的主要方法。它们被用于中度至重度炎症性痤疮，并应与外用维A酸类和过氧苯甲酰联合使用。四环素、多西环素、米诺环素、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑（TMP/SMX）、甲氧苄啶、红霉素、阿奇霉素、阿莫西林和头孢氨苄的疗效均有证据支持。
系统性抗生素的使用建议请参见表1，而表2则是建议的强度。
表1.系统性抗生素的使用建议
对于中度和重度痤疮且局部治疗无效的炎症性痤疮，建议使用全身抗生素。
多西霉素和米诺环素均比四环素更有效，而两者之间没有优劣之分。
虽然口服红霉素和阿奇霉素可以有效治疗痤疮，但其使用应仅限于那些不能使用四环素的人（如孕妇或8岁以下儿童）。应限制红霉素的使用，因为细菌耐药的风险较高。
除了四环素和大环内酯类之外，其他抗生素的全身使用是不鼓励的，因为它们用于痤疮的数据有限。甲氧苄啶/磺胺甲恶唑和甲氧苄啶的使用，应仅限于不能耐受四环素的患者、或耐药患者。
全身使用抗生素的疗程应尽可能短。在3-4个月时重新评估，尽量减少细菌耐药性的产生。不推荐进行单药治疗。
同时使用过氧化苯甲酰或维A酸类进行局部治疗，应与全身抗生素一起使用，并在全身抗生素治疗完成后维持使用。
表2.寻常痤疮的管理和治疗的建议强度
建议
建议
强度
证据
等级
分级/分类系统
B
II,III
微生物检查
B
II,III
内分泌检查
B
I,II
外用治疗
过氧苯甲酰
A
I,II
外用抗生素（例如，克林霉素和红霉素）
A
I,II
外用抗生素和过氧苯甲酰联用
A
I
外用维A酸（例如，维甲酸、阿达帕林和他扎罗汀）
A
I,II
外用维甲酸和过氧苯甲酰/外用抗生素联合
A
I,II
壬二酸
A
I
氨苯砜
A
I,II
水杨酸
B
II
全身用抗生素
四环素类（如：四环素、强力霉素和米诺环素）
A
I,II
大环内酯类（如：阿奇霉素和红霉素）
A
I
甲氧苄啶（含或不含磺胺甲恶唑）
B
II
限制治疗持续时间和同时使用/维持外用药治疗
A
I,II
激素治疗
复合口服避孕药
A
I
螺内酯
B
II,III
氟他胺
C
III
口服激素
B
II
异维A酸
常规剂量
A
I,II
中度痤疮的低剂量治疗
A
I,II
监测
B
II
iPLEDGE和避孕
A
II
其他疗法和物理方式
化学剥脱术
B
II,III
病灶内激素
C
III
补充和替代疗法（例如，茶树油、草药和生物反馈）
B
II
痤疮治疗中饮食的作用
升糖指数（GI）的作用
B
II
奶制品
B
II
临床建议是根据指南中列出的最佳可用证据制定的。建议强度排名如下：
A.基于一致且高质量的，以患者为导向的证据的建议。
B.基于不一致或质量有限的，以患者为导向的证据的建议。
C.基于共识、意见、案例研究，或以疾病为导向的证据的建议。
根据方法学的质量（例如，随机对照试验、病例对照、前瞻性/回顾性队列、病例系列等）和研究的总体重点（即诊断、治疗/预防），对证据进行分级：
I.以患者为导向的、高质量的证据（即衡量对患者重要的结果的证据：发病率、死亡率、症状改善、成本降低和生活质量）。
II.以患者为导向的、质量有限的证据。
III.其他证据，包括共识指南、意见、案例研究或以疾病为导向的证据（即衡量中间、生理或替代终点的证据，可能会或不会反映患者结果的改善）。
对于中度至重度痤疮，除非有禁忌（如怀孕、≤8岁、或过敏），四环素类抗生素作为一线治疗。四环素类抗生素通过结合细菌核糖体上的30S亚基来抑制蛋白质合成。四环素类还具有显著的抗炎作用，包括抑制趋化性和金属蛋白酶活性。
以往的指南推荐米诺环素在减少痤疮丙酸杆菌方面优于米诺霉素。然而，最近一项Cochrane临床试验回顾发现，在治疗痤疮方面，米诺环素是有效的，但它并不优于其他抗生素。很少有研究涉及四环素类的剂量。米诺环素的缓释剂型（1mg/kg）似乎是最安全的，但没有发现量效关系。多西环素在1.7-2.4mg/kg剂量范围内均有效。对中度炎症性痤疮患者，多西环素亚抗菌剂量（即20~40mg，每天2次）也显示出了疗效。红霉素和阿奇霉素也被用于治疗痤疮。
大环内酯类抗生素的作用机制是结合细菌核糖体的50S亚基。同样，此类药物也有一些抗炎特性，但其机制尚不清楚。有开放研究中采用阿奇霉素用于治疗痤疮，采用不同的脉冲给药方案（从每周3次到每月4天），阿奇霉素在评估的时间跨度内（通常是2-3个月）是有效的。近期的一项随机对照试验，比较了阿奇霉素每月3天的方案和多西霉素每天1次的方案，结果显示多西环素疗效更佳。和青霉素类一样，大环内酯类是传统抗生素不能使用时的一种替代。
磺胺甲恶唑/甲氧苄啶（TMP/SMX）、或甲氧苄啶也被用于治疗痤疮。磺胺甲恶唑通过阻断细菌合成叶酸而起到抑菌作用，而叶酸是细胞分裂所必需的。甲氧苄啶是一种叶酸类似物，可以抑制二氢叶酸还原酶。这两种制剂共同阻止细菌中核苷酸和氨基酸的合成。除了病例报告外，还有一项小型的双盲研究显示TMP/SMX与土霉素一样有效。
尽管支持其使用的数据有限，但青霉素和头孢菌素有时被用于治疗痤疮，并可在情况需要时作为替代治疗方案。特别是，它们对于可能怀孕、或对其他类抗生素过敏的患者来说是一个有用的选择。此类抗生素通过结合细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白和抑制细菌细胞壁合成而起作用。除了病例报告之外，很少有支持使用这些药物治疗痤疮的文献。但是，有一个关于头孢氨苄的小型病历回顾性研究显示，大多数患者用头孢氨苄后，有一些临床改善。
全身性治疗的不良事件往往是患者和医生